Федеральное государственное бюджетное учреждение науки

ИНСТИТУТ БИОЛОГИИ РАЗВИТИЯ им. Н.К. Кольцова РАН
Koltzov Institute of Developmental Biology of Russian Academy of Sciences

Лаборатория НЕРВНЫХ И НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ РЕГУЛЯЦИЙ

ИСТОРИЯ ЛАБОРАТОРИИ

Лаборатория гормональных регуляций основана в 1967 году сразу же после образования Института биологии развития АН СССР д.б.н. М.С. Мицкевичем, крупным советским ученым физиологом, основоположником нового направления в физиологии и биологии развития – эндокринологии развития.

М.С. Мицкевич

Михаил Семенович Мицкевич
(1903-1995)

Михаил Семенович Мицкевич получил высшее образование в Сибирской сельскохозяйственной академии (г. Омск) и на биологическом отделении физико-математического факультета МГУ. Будучи студентом, а затем аспирантом, ассистентом и старшим научным сотрудником Лаборатории экспериментальной биологии Московского зоопарка (1928-31 гг.), М.С. Мицкевич проводил научные исследования под руководством известного биолога, вице-президента ВАСХНИЛ, профессора М.М. Завадовского, увековечившего себя в науке открытием принципа прямых и обратных связей между эндокринными железами. В течение следующих пяти лет М.С. Мицкевич работал в Биологическом институте им. К.А.Тимирязева, где и защитил кандидатскую диссертацию. Дальнейшая научная деятельность М.С.Мицкевича была связана с Институтом эволюционной морфологии АН СССР, где он прошел путь от старшего научного сотрудника до директора. После реорганизации Института эволюционной морфологии АН СССР М.С.Мицкевич основал во вновь созданном Институте биологии развития АН СССР Лабораторию гормональных регуляций, которой руководил 20 лет и оставался научным консультантом до конца жизни.

М.С. Мицкевич был общепризнанным лидером в исследованиях по эндокринологии развития в нашей стране. Он опубликовал две монографии, одна из которых была издана в США, являлся постоянным членом Оргкомитета Международных симпозиумов по сравнительной эндокринологии, возглавлял Научный Совет АН СССР по индивидуальному развитию, был главным редактором журнала "Онтогенез". За большие заслуги в научной и научно-организационной деятельности М.С. Мицкевич был награжден орденами Трудового Красного Знамени и Знак Почета, а также медалями.

В момент организации лаборатории гормональных регуляций в 1967 г. в ее состав входили: М.С. Мицкевич (зав., д.б.н.), С.Е. Левина (к.б.н.), Е.Х. Приймак (к.б.н.), Е.А. Иванова (м.н.с.), О.Н. Румянцева (м.н.с.), Е.В. Прошлякова (м.н.с.), Н.Л. Юшкевич (м.н.с.), Н.Ф. Григорьева (м.н.с.), Н.А. Борисова (аспирант), Г.П. Сергеенкова (стажер). Позднее в составе лаборатории также работали: старшие научные сотрудники – Л.А. Захарова, И.Г. Макаренко, Г.Н. Московкин, А.П. Попов, научные сотрудники – И.П. Иванова, В.И. Мельникова, М.А. Абрамова, лаборанты – Л.П. Малиновская, Л.М. Леонова.

В 1987 году лабораторию возглавил и до сих пор руководит ученик М.С. Мицкевича академик РАН М.В. Угрюмов, который является последователем не только школы по эндокринологии развития М.С. Мицкевича, но и школы по эволюционной нейроэндокринологии члена-корреспондента РАН А.Л. Поленова.

М.В. Угрюмов окончил 2-й Московский медицинской институт (сегодня РГМУ им. Н.И. Пирогова) в 1970 году, в 1974 защитил кандидатскую диссертацию в Институте эволюционной физиологии и биохимии АН СССР и в 1985 докторскую диссертацию в Институте биологии развития АН СССР, работал старшим научным сотрудником Института морфологии человека РАМН (1974-77) и Институт биологии развития АН СССР (1977-87). С 1987 М. Угрюмов является заведующим лабораторией нервных и нейроэндокринных регуляций в Институте биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН. С 1996 – профессор в области фармакологии и радиобиологии, в 1997 избран членом-корреспондентом и в 2006 академиком Российской Академии Наук. М.В. Угрюмов является советником президента Российской академии наук и Министерства науки и образования РФ по международному научному сотрудничеству, вице-президентом Российской физиологического общества им. И.П. Павлова. Работал приглашенным профессором и руководителем группы в Университете Пьера и Марии Кюри в Париже (Франция) в 1993-2010, приглашенным профессором Медицинской школы Университета Токусима (Япония) в 1988-89; Медицинского университета г. Ульм (Германия) в 1993; Университета г. Тур (Франция) в 1998, 2000.

Академик РАН М.В. Угрюмов – академик Европейской академии наук и искусств; академик Сербской академии наук и искусств; член-корреспондент Французской Национальной академии фармации. Член международных научных обществ: Международной организации по изучению мозга (IBRO); Европейского общества нейротрансплантологии (NECTAR); Американского общества по неврологии (SfN); Европейского эндокриногогического общества (ESE); Европейского общества нейропсихофармакологии (ECNP) и других, член редколлегий ряда российских и международных научных журналов.

Достижения Лаборатории и ее руководителя академика РАН М.В. Угрюмова отмечены премией им. Л.А. Орбели Российской академии наук по физиологии (1995 г.), премией Американской федерации обществ экспериментальных биологов (2001 г), медалью "Памяти академика Н.М. Эмануэля" за значительные достижения в области химической и биохимической физики Международного благотворительного фонда "Научное партнерство", Российской академии наук и Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова (2016 г.), Орденом Французской Республики "За заслуги" (2017 г.).

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ

Лаборатория сохраняет и творчески развивает традиционное направление, сконцентрировав внимание на клеточных и молекулярных механизмах функционирования мозга, в первую очередь гипоталамуса как центрального звена нейроэндокринных регуляций важнейших функций организма (Угрюмов, 1989; Угрюмов, 1999, Ugrumov, 1991). Однако в результате проведенных в лаборатории в последнее десятилетие исследований принципиально изменились традиционные представления о роли мозга в развивающемся организме. Если ранее считалось, что мозг до полного "созревания" не участвует в нейроэндокринной регуляции, то в последнее время в лаборатории показано, что мозг с момента образования нейронов – в эмбриогенезе, и до полного формирования межнейрональных связей и гемато-энцефалического барьера – после рождения, функционирует как гигантский мультипотентный эндокринный орган (Угрюмов, 2009; Ugrumov, 2010). Секретируемые мозгом в этот критический период морфогенеза сотни морфогенетических или транскрипционных факторов обеспечивают регуляцию развития целостного организма, а ее нарушение вызывает возникновение врожденных заболеваний (Рис.1)


рис.1

Исследования последних 30 лет также показали, что мозг играет роль дирижера, координирующего нервные и нейроэндокринные регуляции важнейших функций, что обеспечивает адаптацию организма к изменяющейся среде и поддержание гомеостаза. Оказалось, что это возможно благодаря высокой пластичности мозга, изучение которой в норме и при патологии также стало предметом исследований лаборатории. Именно поэтому лаборатория в 2013 г. была переименована в Лабораторию нервных и нейроэндокринных регуляций. В рамках этого нового направления в лаборатории изучаются молекулярные механизмы нейропластичности, благодаря которым поддерживается нормальное функционирование мозга при деградации регуляторных систем мозга в норме – в процессе старения, а также при патологии, особенно при нейродегенеративных заболеваниях. При этом в лаборатории был открыт один из ключевых механизмов нейропластичности мозга – синтез моноаминов немоноаминергическими нейронами как компенсаторный механизм при гибели моноаминергических нейронов (Рис.2 ) (Ugrumov, 2008).


рис.2

Одним из проявлений этого механизма является синтез дофамина недофаминергическими нейронами, что в течение длительного периода развития нейродегенеративных заболеваний, таких как гиперпролактинемия и болезнь Паркинсона, препятствует проявлению нарушения соответственно репродукции и моторики, несмотря на прогрессирующую гибель дофаминергических нейронов – центрального звена регуляции обеих функций (Рис.3) (Ugrumov et al., 2014; Kozina et al., 2017).


рис.3

Углубленное изучение молекулярных механизмов болезни Паркинсона позволило не только познать новые механизмы нейропластичности, но и в соответствии с методологией трансляционной медицины выявить новые мишени для создания не имеющих в мире аналогов ранней диагностики и превентивной терапии этого тяжелейшего социально значимого заболевания (Рис.4) (Угрюмов, 2014; Khakimova et al., 2016) .


рис.4

Важным фактором успешной работы является уникальная материально-техническая база Лаборатории, позволяющая проводить исследования на всех уровнях – от экспрессии гена до поведения (иммуноцитохимия, анализ изображений, гибридизация in situ, Вестерн блоттинг, высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией, иммуноферментный анализ, автоматизированный анализ поведения). В лаборатории широко используются традиционные и разрабатываются новые модели для изучения молекулярных механизмов функционирования мозга в норме и при патологии, а также для доклинической разработки инновационных методов диагностики и лечения врожденных и нейродегенеративных заболеваний.

Сотрудниками Лаборатории опубликовано 12 монографий, около 400 обзорно-теоретических работ и оригинальных статей в отечественных и зарубежных журналах, получено 7 патентов и зарегистрировано 2 "ноу-хау".

ОСНОВНЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ 2000-2017 гг.

Сотрудниками лаборатории получены результаты, внесшие принципиальный вклад в развитие нейроэндокринологии, нейробиологии, нейрофизиологии, эндокринологии, неврологии и перинатологии.

  1. Доказано, что реализация генетической программы дифференцирующегося нейрона в критические периоды развития регулируется физиологически активными веществами центрального и периферического происхождения. Так, моноамины оказывают кратковременное (активационное) и долгосрочное (морфогенетическое) регуляторное влияние на развивающиеся пептидергические нейроны, ингибируя пролиферацию предшественников нейронов, стимулируя миграцию дифференцирующихся нейронов, ингибируя экспрессию специфических генов. (Ugrumov 1997; Pronina et al., 2003a,b; Mirochnik et al., 2005; Izvolskaya et al., 2009)
  2. Сформулирована и экспериментально подтверждена гипотеза о функционировании дифференцирующихся нейронов как секреторных клеток, а развивающегося мозга как мультипотентного эндокринного органа, обеспечивающего регуляцию развития целостного организма (Угрюмов, 2009, Ugrumov, 2010,.; Ugrumov et al., 2012; Zubova et al., 2014).
  3. Открыт новый механизм синтеза нейротрансмиттеров – немоноаминергическими нейронами, экспрессирующими по одному из комплементарных ферментов синтеза этих нейротрансмиттеров ("кооперативный синтез") (Ershov et al., 2002a,b; Ugrumov , 2009; Ugrumov et al., 2004, Ugrumov et al., 2014)
  4. Показано, что кооперативный синтез моноаминов является одним из ключевых компенсаторных механизмов при функциональной недостаточности соответствующих моноаминергических нейронов, что особенно важно при нейродегенеративных заболеваниях (гиперпролактинемия, болезнь Паркинсона). (Ugrumov, 2013; Kozina et al.,2017)
  5. Созданы и тщательно охарактеризованы оригинальные нейротоксические модели доклинической (ранней, досимптомной) и клинической (продвинутой, симптомной) стадий гиперпролактинемии и болезни Паркинсона in vivo и in vitro, максимально приближенные к патогенезу этих нейродегенеративных заболеваний (Ugrumov et al., 2011, Kozina et al., 2014; Ugrumov , 2009 Mingazov et al., 2017)
  6. Создана инновационная, не имеющая аналогов в мире методология разработки доклинической (ранней, досимптомной) диагностики болезни Паркинсона, основанная: (а) на поиске биомаркеров в крови у больных и у животных при моделировании этого заболевания, (б) на использовании фармакологического провокационного теста, обратимо усиливающего на доклинической стадии заболевания функциональную недостаточность дофаминергической системы – центрального звена регуляции двигательной функции, до порога, при котором кратковременно появляются моторные симптомы. (Ким, Угрюмов, 2015; Khakimova et al., 2016; Угрюмов, 2015)

Таким образом, Лаборатория на протяжении всего периода своего существования является одним из мировых лидеров нейроэндокринологии, нейробиологии и экспериментальной неврологии, внося существенный вклад в фундаментальную науку и клиническую медицину.

Подготовка кадров и сотрудничество

Успешная работа обеспечивается как сотрудниками, работающими в лаборатории не одно десятилетие (А.Я.Сапронова, Е.В.Волина, Т.С.Пронина), так и за счет постоянной подготовки молодых ученых. В настоящее время в Лаборатории работают 17 сотрудников, из них 13 высококвалифицированных научных сотрудников, 3 аспиранта и 1 старший лаборант. За годы работы Лаборатории было защищено 4 докторских и более 30 кандидатских диссертаций. Около двадцати сотрудников лаборатории прошли подготовку по совместной российско-французской программе и десять из них защитили диссертацию одновременно в России и во Франции. Сотрудничество Лаборатории нервных и нейроэндокринных регуляций с институтами CNRS и INSERM Франции развивается на протяжении многих лет. М.В. Угрюмов многие годы руководил группой в лаборатории нейробиологии межклеточных взаимодействий Института нейронаук CNRS при парижском Университете Пьера и Марии Кюри, а также являлся профессором этого Университета и со-руководителем программы РАН и Министерства образования и науки Франции по совместной подготовке российских молодых ученых.

Лаборатория ведет большую научную пропагандистскую и преподавательскую работу. Так, М.В. Угрюмов регулярно выступает с интервью и с лекциями в СМИ (телевидение, учебные фильмы и др.), имеет большой опыт преподавания в Университетах Франции, Италии, Германии, Японии, США, а также в российских ВУЗах (Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, НИУ Высшая школа экономики, Сибирский государственный медицинский университет, Томский государственный университет, регулярно выступает с лекциями на школах для молодых ученых, в прессе и на телевидении.


Лаборатория нервных и нейроэндокринных регуляций сотрудничает со многими институтами и ВУЗАми:
  1. Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН
  2. Институт биологии гена РАН
  3. Институт радиотехники и электроники им. В.А. Котельникова РАН
  4. Вычислительный центр им. А.А. Дородницина РАН
  5. Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
  6. Институт кристаллографии им. А.В. Шубникова РАН
  7. Казанский институт биофизики и биохимии КНЦ РАН
  8. Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН
  9. Институт молекулярной генетики РАН
  10. Института проблем экологии и эволюции им. А. Н. Северцова РАН
  11. НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича
  12. Институт фармакологии им.В.В.Закусова
  13. Институт общей патологии и патофизиологии
  14. Институт глазных болезней им. Гельмгольца
  15. Санкт-Петербургский государственный педиатрический университет
  16. Казанский государственный медицинский университет
  17. Сибирский государственный медицинский университет (Томск)

ВАЖНЕЙШИЕ ПУБЛИКАЦИИ

Монографии

  1. Мицкевич М.С. Железы внутренней секреции в зародышевом развитии птиц и млекопитающих. Изд-во Академии наук СССР. 1957. 246 стр.
  2. Мицкевич М.С. Гормональные регуляции в онтогенезе животных. 1978. М. Наука. 224 стр.
  3. Угрюмов М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе. 1989. М. Наука. 247 стр.
  4. Угрюмов М.В. Современные методы иммуноцитохимии и гистохимии. "Итоги науки и техники" ВИНИТИ, серия "Морфология". 1991, вып.15, 115 стр.
  5. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции. 1999. М. "Наука". 301 стр
  6. Угрюмов М.В. (ред.) "Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты". 2010, М. Наука. 447 стр
  7. Угрюмов М.В. (ред). "Нейродегенеративные заболевания: от генома до целостного организма" (в 2-х томах). 2014. М.: Научный мир. 1428 стр.

Обзорно-теоретические работы

  1. Ugrumov M.V. Developing hypothalamus in differentiation of neurosecretory neurons and in establishment of pathways for neurohormone transport // Int. Rev. Cytol. 1991. V.129. P. 207-267. Review
  2. Ugrumov M.V. Hypothalamic monoaminergic systems in ontogenesis: development and functional significance // Int. J. Dev. Biol. 1997. V. 41. № 6. 809-816.
  3. Ugrumov M.V. Neurotransplantation in treatment of Parkinson’s disease // In: Basal Ganglia and Thalamus in Health and Movement Disorders. Kluwer Acad./Plenum. Eds. K.Kultas-Ilinsky and I.A. Ilinsky. 2001. P. 349-363
  4. Угрюмов М.В. Нейроны мозга, частично экспрессирующие моноаминергический фенотип: локализация, развития и функциональное значение // Успехи физиол. наук. 2007. Т. 38.№ 2. С. 3-36.
  5. Ugrumov M.V. Brain neurons partly expressing monoaminergic phenotype: distribution, development, and functional significance in norm and pathology // Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology. Springer US. 2008. P. 21-73.
  6. Угрюмов М.В. Эндокринные функции мозга у взрослых млекопитающих и в онтогенезе // Онтогенез. 2009. Т. 40. № 1. С. 1-11.
  7. Угрюмов М.В. Синтез моноаминов немоноаминергическими нейронами: иллюзия или реальность. // Росс. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2009.Т. 95. № 3. С. 273-282.
  8. Угрюмов М.В. Новые представления о патогенезе, диагностике и лечении нейродегенеративных заболевании // Вестник РАМН. 2010. № 8. С. 6-19.
  9. Угрюмов М.В. Регуляторные функции мозга: от генома до целостного организма // Вестник РАН. 2010. Т. 80. № 5-6. С. 415-424.
  10. Ugrumov M.V. Developing brain as an endocrine organ: a paradoxical reality // Neurochem. Res. 2010. V. 35. № 6. P. 837-850.
  11. Угрюмов М.В. Разработка доклинической диагностики и превентивного лечения нейродегенеративных заболеваний // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. № 11. С. 4-14

Оригинальные статьи

  1. Ugrumov M.V., Tixier-Vidal A., Taxi J., Thibault J., Mitskevich M.S. Ontogenesis of tyrosine hydroxylase-immunopositive structures in the rat hypothalamus. Fiber pathways and terminal fields // Neuroscience. 1989. V. 29. № 1. P. 157-166.
  2. Ugrumov M.V., Trembleau A., Calas A. Altered vasoactive intestinal polypeptide gene expression in the fetal rat suprachiasmatic nucleus following prenatal serotonin deficiency // Int. J. Dev. Neurosci. 1994. V. 12. № 2. P. 143-149.
  3. Ershov P.V., Ugrumov M.V., Calas A., Krieger M., Thibault J. Differentiation of tyrosine hydroxylase-synthesizing and/or aromatic L-amino acid decarboxylase-synthesizing neurons in the rat mediobasal hypothalamus: quantitative double-immunofluorescence study // J. Comp. Neurol. 2002. V. 446. № 2. P. 114-122.
  4. Ershov P.V., Ugrumov M.V., Calas A., Makarenko I.G., Krieger M., Thibault J. Neurons possessing enzymes of dopamine synthesis in the mediobasal hypothalamus of rats. Topographic relations and axonal projections to the median eminence in ontogenesis // J. Chem. Neuroanat. 2002. V. 24. № 2. P. 95-107.
  5. Ugrumov M., Melnikova V., Ershov P., Balan I., Calas A. Tyrosine hydroxylase- and / or aromatic L-amino acid decarboxylase-expressing neurons in the rat arcuate nucleus: Ontogenesis and functional significance // Psychoneuroendocrinology, 2002. V. 27. № 5. P. 533-48.
  6. Pronina T., Ugrumov M., Calas A. Seif I., Tramu G. Influence of monoamine of differentiating gonadotropin-releasing hormone neurones in foetal mice // J. of Neuroendocrinology, 2003a. V. 15. № 6. P. 1-8.
  7. Pronina T., Ugrumov M., Adamskaya E., Kuznetsova T., Shishkina I.,. Babichev V,. Calas A,. Tramu G, Mailly P. and. Makarenko I. Influence of serotonin on the development and migration of Gonadotropin-Releasing Hormone neurones in rat fetuses // J. Neuroendocrinology. 2003b, V. 16. № 6. P. 549-558.
  8. Ugrumov M.V., Melnikova V.I., Lavrentyeva A.V., Kudrin V.S., Rayevsky K.S. Dopamine synthesis by non-dopaminergic neurons expressing individual complementary enzymes of the dopamine synthetic pathway in the arcuate nucleus of fetal rats // Neuroscience. 2004, V.124. № 3. P. 629-635.
  9. Mirochnik V., Bosler O., Tillet Y., Calas A., Ugrumov M. Long-lasting effects of serotonin deficiency on differentiating peptidergic neurons in the rat suprachiasmatic nucleus // Int. J. Dev. Neurosci. 2005. V. 23. № 1. P. 85-91
  10. Ugrumov M.V "Non-dopaminergic neurons partly expressing dopaminergic phenotype: Distribution in the brain, development and functional significance" // Journal of Chemical Neuroanatomy. 2009. V. 38. P. 241–256.
  11. Izvolskaia M., Duittoz A. H., Tillet Y. , Ugrumov M. V. The influence of catecholamine on the migration of gonadotropinreleasing hormone-producing neurons in the rat foetuses // Brain Struct Funct. 2009. V. 213. № 3. P. 289-300.
  12. Хаиндрава В.Г., Кудрин В.С., Кучеряну В.Г., Клодт П.Д., Бочаров Е.В., Нанаев А.К., Козина Е.А., Крыжановский Г.Н., Раевский К.С., Угрюмов М.В. Экспериментальное моделирование клинической и преклинической стадий болезни Паркинсона // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. Т. 150. № 11. С. 494-498.
  13. Ugrumov M.V., Khaindrava V.G., Kozina E.A., Kkucheryanu V.G., Bocharov E.V., Kryzhanovsky G.N., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Klodt P.M., Rayevsky K.S., Pronina T.S. Modeling of precliniical and clinical stages of Parkinson’s disease in mice. // Neuroscience. 2011. V. 181. P. 175-188.
  14. Ugrumov M.V., Saifetyarova J.Y., Lavrentieva A.V., Sapronova A.Y. Developing brain as an endocrine organ: secretion of dopamine // Mol. Cell Endocrinol. 2012. V. 348. № 1. P. 78-86.
  15. Ugrumov M. V. Brain neurons partly expressing dopaminergic phenotype: location, development and functional significance // Adv. Pharm. 2013. V. 68. P. 37-91.
  16. Zubova Yulia, Nasyrova Diana, Sapronova Anna, Ugrumov Michael. Brain as an endocrine source of circulating 5-hydroxytryptamine in ontogenesis in rats // Mol. Cell. Endocrinol. 2014. V. 393. P. 92-98.
  17. Kozina Elena A. Khakimova Gulnara R. , Khaindrava Vitaly G., Kucheryanu Valeriayn G., Vorobyeva Nadezhda E., Krasnov Alexey N., . Georgieva Sophia G, Kerkerian-Le Goff Lidiya, Ugrumov Michael V. Tyrosine hydroxylase expression and activity in the nigrostriatal dopaminergic neurons of mptp-treated mice at the presymptomatic and symptomatic stages of parkinsonism // J. Neurol. Sci. 2014. V. 340. P. 198–207.
  18. Ugrumov Michael, Taxi Jacques, Pronina Tatiana, Kurina Anna, Sorokin Alexey, Sapronova Anna and Calas Andre. Neurons expressing individual enzymes of dopamine synthesis in the mediobasal hypothalamus of adult rats: functional significance and topographic interrelations // Neuroscience. 2014. V. 277. P. 45-54.
  19. Хакимова Г. Р., Дегтярёва Е. А., Козина Е. А., Кучеряну В. Г., Угрюмов М. В. "Провокационный тест" как новый подход к ранней диагностике болезни Паркинсона // Доклады Академии наук. 2015. Т. 460. № 6. С. 733–735.
  20. Бондаренко Н.С., Зубова Ю.О., Сапронова А.Я., Волина Е.В., Угрюмов М.В. Роль аденогипофизотропных нейрогормонов в эндокринной парааденогипофизарной регуляции периферических органов-мишеней в онтогенезе у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Т. 159. № 3. С. 268-272.
  21. Ким А.Р., Угрюмов М.В. Кооперативный синтез дофамина в стриатуме мышей в норме и при паркинсонизме // Доклады Академии наук. 2015. Т. 460. № 5. С. 603-606.
  22. Ким А.Р., Угрюмов М.В. Изменение концентрации катехоламинов в крови в условиях экспериментальных моделей болезни Паркинсона как биомаркёр ранней стадии заболевания // ДАН. 2015. Т. 464. № 4. С. 494-497.
  23. Никишина Ю.О., Муртазина А.Р., Сапронова А.Я., Мельникова В.И., Н.С. Бондаренко, Угрюмов М.В. Взаимная гуморальная регуляция эндокринных источников норадреналина в перинатальном периоде развития у крыс // Онтогенез. 2016. Т. 47. № 5. С. 287-295.
  24. Khakimova G., Kozina E., Kucheryanu V., Ugrumov M. Reversible pharmacological induction of motor symptoms in MPTP-treated mice at the presymptomatic stage of parkinsonism: potential use for early diagnosis of Parkinson's disease // Mol. Neurobiol. 2016. DOI: 10.1007/s12035-016-9936-9.
  25. Муртазина А.Р., Никишина Ю.О., Бондаренко Н.С., Сапронова А.Я., Угрюмов М.В. Сигнальные молекулы в развитии организма: центральные и периферические источники норадреналина в онтогенезе крыс // Доклады Академии наук. 2016. Т. 466. № 6. С. 730–733.
  26. Козина Е.А., Ким А.Р., Хакимова Г.Р., Угрюмов М.В. Пластичность нигростриатной системы мозга мышей на разных стадиях нейродегенерации при хроническом моделировании болезни Паркинсона // Нейрохимия. 2016. Т. 33, №. 3, С. 222–229.
  27. Бондаренко Н.С., Дильмухаметова Л.К., Курина А.Ю., Муртазина А.Р., Сапронова А.Я., Сысоева А.П., Угрюмов М.В. Пластичность центральных и периферических источников норадреналина в онтогенезе у крыс // Биохимия. 2017. Т. 82. № 3. С. 519 – 527.
  28. Kozina E.A., Kim A.R., Kurina A.Y., Ugrumov M.V. Cooperative synthesis of dopamine by non-dopaminergic neurons as a compensatory mechanism in the striatum of mice with MPTP-induced Parkinsonism // Neurobiol Dis. 2017. V. 98. P. 108–121.
  29. Mingazov E.R., Khakimova G.R., Kozina E.A., Medvedev A.E., Buneeva O.A., Bazyan A.S., Ugrumov M.V. MPTP Mouse Model of Preclinical and Clinical Parkinson's Disease as an Instrument for Translational Medicine // Mol Neurobiol. 2017. Apr 29. doi: 10.1007/s12035-017-0559-6.

Патенты

  1. Угрюмов М.В.
    "Способ доклинической диагностики болезни Паркинсона у практически здоровых лиц".
    Патент на изобретение № 2318437, приоритет изобретения – 28 июля 2006 г., зарегистрирован в Госреестре – 10 марта 2008 г.
    Патентообладатель – Угрюмов Михаил Вениаминович (RU)
  2. Угрюмов М.В., Хаиндрава В.Г., Ершов П.В., Обухов Ю.В., Анциперов В.Е.
    "Способ определения количества микроскопических структур в тканях органа".
    Патент на изобретение № 2363950, приоритет изобретения – 03 июня 2008 г., зарегистрирован в Госреестре – 10 августа 2009 г.
    Патентообладатель – Угрюмов Михаил Вениаминович (RU)
  3. Журавлев Ю.И., Угрюмов М.В., Гуревич И.Б., Мягков А.А., Козина Е.А., Трусова Ю.О., Яшина В.В., Хаиндрава В.Г., Пронина Т.С.
    "Автоматизированная система анализа биомедицинских микроизображений для обнаружения и характеризации информативных объектов заданного вида на неоднородном фоне"
    Патент на полезную модель № 118774, приоритет полезной модели 30 марта 2012 г., зарегистрирован в Госреестре – 27 июля 2012 г.
    Патентообладатель – Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Вычислительный центр им. А.А. Дородницына Российской академии наук (RU)
  4. И.Б.Гуревич, Ю.И.Журавлев, М.В.Угрюмов, А.А.Мягков, Е.А.Козина, Ю.О.Трусова, В.В.Яшина, В.Г.Хаиндрава, Т.С.Пронина.
    "Автоматизированная система анализа биомедицинских микроизображений для обнаружения и характеризации информативных объектов заданных классов на неоднородном фоне".
    Патент РФ на изобретение № 2476932, приоритет изобретения 30 марта 2012 г., зарегистрирован в Госреестре – 27 февраля 2013 г.
    Патентообладатель – Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Вычислительный центр им. А.А. Дородницына Российской академии наук (RU)
  5. Габова А.В., Королев М.С., Кузнецова Г.Д., Обухов Ю.В., Угрюмов М.В.
    "Способ ранней электроэнцефалографической диагностики болезни Паркинсона".
    Патент РФ на изобретение № 2484766, приоритет изобретения 20 февраля.2012 г., зарегистрирован в Госреестре – 20 июня 2013 г.
    Патентообладатель – Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт радиотехники и электроники им. В.А. Котельникова Российской академии наук (RU)
  6. Анциперов В.Е. Евсеев О.В., Обухов Ю.В., Угрюмов М.В., Козина Е.А., Колачева А.А.
    "Автоматизированная система реконструкции 3d распределения нейронов по серии изображений срезов головного мозга".
    Патент РФ на изобретение № 2504012, приоритет изобретения 08 июня 2012 г., зарегистрирован в Госреестре – 10 января 2014 г.
    Патентообладатель – Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт радиотехники и электроники им. В.А. Котельникова Российской академии наук (RU)
  7. Угрюмов М.В., Нигматуллина Р.Р., Залялова З.А., Ким А.Р., Кудрин В.С.
    "Способ ранней доклинической диагностики болезни Паркинсона"
    Патент РФ на изобретение – Патент на изобретение № 26066591, приоритет от 31 июля 2015 г., регистрация в Госреестре 10 января 2017 г., Патентообладатель – ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН (RU)

Ноу-хау

  1. Угрюмов М.В. , Колачева А.А., Сафандев В.В., Мингазов Э.Р., Ким А.Р.
    "Моделирование доклинической и ранней клинической стадий болезни Паркинсона на мышах при хроническом введении токсина"
    Приоритет – 22.12.2016 г., правообладатель – ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН (RU)
  2. Угрюмов М.В. , Колачева А.А., Ким А.Р.
    "Способ повышения чувствительности метода позитронно-эмиссионного томографа в оценке функционального состояния дофаминергических систем мозга у грызунов"
    Приоритет – 28.12.2016 г., правообладатель – ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН (RU)

Гранты и программы 2011 – 2017 г.г.

  1. Грант РФФИ-а №11-04-01840-а (2011-2013) – Развивающийся мозг – полифункциональный эндокринный орган: эндокринное влияние химических сигналов мозгового происхождения на периферические органы-мишени.
  2. Грант РФФИ 11-04-12121-офи-м (2011-2012) – Экспериментальное моделирование досимптомной и симптомной стадий болезни Паркинсона: оценка функциональной активности дофаминергических нейронов и разработка превентивной терапии
  3. Грант РГНФ № 12-06-00894 (2012-2014) – Роль катехоламинергических систем мозга в развитии гиперопролактинемии – социально значимого нейродегенеративного заболевания.
  4. Программа Президиума РАН "Фундаментальные науки – медицине" (2012) – Состояние тубероинфундибулярной дофаминергической системы на моделях болезни Паркинсона у мышей
  5. Грант РФФИ-КОМФИ №13-04-40375-Н (2013-2015) – Изучение механизмов пластичности мозга и поиск биомаркеров в плазме крови на экспериментальных моделях доклинической и ранней клинической стадий и у больных на ранней клинической стадии болезни Паркинсона
  6. Грант РФФИ-г №13-04-06113 (2013). Научный проект организации Российско-французского симпозиума "Нейродегенеративные заболевания: новые подходы к оценке патогенеза и разработке диагностики и лечения", Москва, 22-24 сентября 2014 г.
  7. Программа Президиума РАН "Фундаментальные науки – медицине" (2013 – 2014) – Преклиническая стадия болезни Паркинсона: экспериментальное моделирование и поиск диагностических маркеров.
  8. Грант "Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере" (2013-2014) – Исследование у пациентов с идиопатической регидной формой БП в ранней стадии (сразу после появления первых симптомов и до начала специфического лечения) наличия периферических маркеров БП (государственный контракт № 9024р/14812)
  9. Грант Инвестиционно-венчурного фонда Республики Татарстан (2013-2014) – Способ диагностики преклинической стадии болезни Паркинсона" (Поиск потенциальных диагностических маркеров у больных болезнью Паркинсона с идиопатической дрожательной формой) (договор № 15/38/2011)
  10. Грант Минобрнауки РФ в рамках ФЦП "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 гг." – Разработка и исследование программно-алгоритмических методов автоматизации распознавания изображений нейронов и реконструкции их трехмерного распределения (совместно с Институтом радиотехники и электроники им. В.А. Котельникова РАН)
  11. Грант РФФИ_а № 14-04-01732 (2014-2016) – Развивающийся мозг как источник эндокринной парааденогипофизарной регуляции репродуктивной функции
  12. Научные школы НШ-91.2014.4 (2014-2015) – Сигнальные молекулы мозга – секреция и функциональное значение
  13. Российский научный фонд (2014-2016) – Клеточные и молекулярные механизмы гуморальной регуляции развития и функционирования организма в онтогенезе с помощью эндогенных химических сигналов
  14. Программа фундаментальных исследований Президиума РАН "Фундаментальные исследования для разработки биомедицинских технологий" (2014-2015) – Экспериментальная разработка новой технологии диагностики болезни Паркинсона на доклинической (досимптомной) стадии с помощью фармакологического провокационного теста
  15. Программа Президиума РАН "Механизмы интеграции молекулярных систем при реализации физиологических функций" (2012-2017) – Клеточно-молекулярные механизмы нейроэндокринной регуляции секреции пролактина гипофиза
  16. Грант Минобрнауки РФ в рамках ФЦП "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 гг." (2014-2016) – Экспериментальное моделирование и разработка ранней диагностики болезни Паркинсона (Соглашение № 14.604.21.0073)
  17. Издательский грант РФФИ 14-04-07032 (2014) "Нейродегенеративные заболевания – от генома до целостного организма" коллективная монография (в 2-х томах) под ред. М.В. Угрюмова
  18. Программа Президиума РАН "Механизмы интеграции молекулярных систем при реализации физиологических функций" (2012-2017) – Клеточно-молекулярные механизмы нейроэндокринной регуляции секреции пролактина гипофиза
  19. Программа фундаментальных исследований Президиума РАН "Фундаментальные исследования для разработки биомедицинских технологий" (2015-2017) – Экспериментальная разработка новой технологии диагностики болезни Паркинсона на доклинической (досимптомной) стадии с помощью фармакологического провокационного теста
  20. Российский научный фонд (2017-2019) – Клеточные и молекулярные механизмы гуморальной регуляции развития и функционирования организма в онтогенезе с помощью эндогенных химических сигналов
  21. Грант РФФИ 17-04-00479-а (2017-2019) – Молекулярные механизмы нейропластичности мозга при функциональной недостаточности (дегенерации) дофаминергических нейронов
  22. Грант Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых МК-2361.2017.4 (2017-2018) – Механизмы нейродегенерации и нейропластичности в субпопуляциях дофаминергических нейронов нигростриатной системы у мышей" (руководитель – А.А. Колачева)
  23. Грант Минобрнауки РФ в рамках ФЦП "Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу ФАРМА 2020" (2017-2019) – Доклинические исследования инновационного лекарственного средства – альфа-метил-пара-тирозина в гидрогелевой полимерной системе, используемого для ранней диагностики болезни Паркинсона

Заведующий лабораторией,
академик РАН,
доктор биологических наук,
профессор
Угрюмов Михаил Вениаминович