ЛАБОРАТОРИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ РЕГУЛЯЦИЙ

Руководитель лаборатории

академик

Михаил Вениаминович Угрюмов

тел.: 8-499-135-88-42

e-mail: michael.ugrumov@mail.ru

М.С. Мицкевич

Сотрудники лаборатории:

Зиязетдинова Г.З.

Нанаев А.К., д.м.н.

Насырова Д.И.

Пронина Т.С., к.б.н.

Сапронова А.Я., к.б.н

Сорокин А.А.

Уртикова Н.А.

Балбашев А.В., аспирант

Дильмухамедова Л.К., аспирант

Киясова В.А., аспирант

Кононов Д.Ю., аспирант

Взаимоотношения пептидергических и моноаминергических нейронов

Лаборатория гормональных регуляций основана в 1967 году учеником известного эндокринолога М.М. Завадовского профессором Михаилом Семеновичем Мицкевичем, ставшим основоположником нового направления в физиологии и биологии развития - эндокринологии развития. В период руководства лабораторией (1967-87 гг.) М.С. Мицкевичем и сотрудниками Лаборатории внесен значительный вклад в создание концепции формирования (нейро)эндокринной системы регуляции и ее роли в развитии целостного организма. В 1987 году лабораторию возглавил и до сих пор ею руководит ученик М.С. Мицкевича академик М.В. Угрюмов, который является последователем не только школы по эндокринологии развития М.С. Мицкевича, но и школы по эволюционной нейроэндокринологии члена-корреспондента РАН А.Л. Поленова.

Лаборатория сохраняет и творчески развивает традиционное направление, сконцентрировав внимание в последние двадцать лет на развитии ключевого звена нейроэндокринной регуляции – гипоталамуса и его роли в развитии целостного организма. В рамках этого направления дана оценка поэтапного развития нейросекреторных нейронов, регуляция их дифференцировки межклеточными химическими сигналами, играющими роль морфогенетических факторов. Исследования развития нейроэндокринной системы регуляции были удостоены премии по физиологии им. Л.А. Орбели РАН (1995 г) и премии Амери канского общества экспериментальных биологов (2001).

В ходе изучения дифференцировки нейрона и развития мозга было доказано, что нейроны на ранних этапах функционируют как секреторные клетки, а мозг в целом до формирования гематоэнцефалического барьера играет роль гигантского полифункционального эндокринного органа, участвующего в нейрогуморальной регуляции развития целостного организма.

Исследования дифференцировки дофаминергических нейронов и патогенеза нейродегенеративных заболеваний, обусловленных гибелью этих нейронов (болезнь Паркинсона, гиперпролактинемия), позволили открыть неизвестный до сих пор путь синтеза классических нейротрансмиттеров – моноаминов. Оказалось, что моноамины могут синтезироваться не только моноаминергическими нейронами, обладающими полным набором необходимых для этого ферментов, но и несколькими немоноаминергическими нейронами, экспрессирующими одиночные комплементарные ферменты, по конвейерному принципу. Этот кооперативный синтез моноаминов включается или усиливается при функциональной недостаточности моноаминергических нейронов, что особенно важно при нейродегенеративных заболеваниях. Включение этого и ряда других механизмов пластичности мозга при нейродегенеративных заболеваниях обусловливают позднее проявление клинических симптомов и начало лечения, что делает его неэффективным. Отсюда вытекают текущие задачи разработки преклинической диагностики и профилактического лечения нейродегенеративных заболеваний, которые решаются в рамках комплексной программы, координируемой лабораторией гормональных регуляций.

Большое внимание уделяется подготовке научных кадров – в течение последних шести лет защищены 4 кандидатских диссертации в России и 4 европейских докторских диссертации во Франции. В процессе подготовки находятся 7 кандидатских диссертаций и 7 европейских докторских диссертаций.

Таким образом, лаборатория гормональных на протяжении всего периода своего существования является одним из лидеров мировой и отечественной физиологии и нейроэндокринологии, внося существенный вклад в фундаментальную науку и клиническую медицину.

 Важнейшие публикации:

·   Ugrumov M., Taxi J., Tixier-Vidal A., Thibault J., Mitskevich M.S. 1989. Ontogenesis of tyrosine hydroxylase-immunopositive structures in the rat hypothalamus. An atlas of neuronal cell bodies. Neuroscience. V. 29. P. 135-156.

·   Угрюмов М.В. 1989. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе. М., Наука.

·   Ugrumov M. 1991. Developing hypothalamus in differentiation of neurosecretory neurons and in establishment of pathways for neurohormone transport. Int. Rev. Cytol. V. 129. P. 207-267.

·   Balan S., Ugrumov M., Borisova N.A., Calas A., Pilgrim C., Reisert I., Thibault J. 1996. Birthdates of the tyrosine hydroxylase immunoreactive neurons in the hypothalamus of male and female rats. Neuroendocrinology. V. 64. P. 405-411.

·   Ugrumov M.V. 1997. Hypothalamic monoaminergic system in ontogenesis: development and functional significance. Int. J. Dev. Biol. V. 41. P. 809-816.

·   Угрюмов М.В. 1999. Механизмы нейроэндокринной регуляции. М., Наука.

·   Ugrumov M.V. 2001. Neurotransplantation in treatment of Parkinson’s disease. In: Basal Ganglia and Thalamus in Health and Movement Disorders. Kluwer Acad./Plenum. Eds. K.Kultas-Ilinsky and I.A. Ilinsky. P. 349-363.

·   Ershov P.V., Ugrumov M.V., Calas A., Krieger M., Thibault J. 2002. Differentiation of tyrosine hydroxylase-expressing and/or aromatic L-amino acid decarboxylase-expressing neurons in the rat mediobasal hypothalamus: quantitative double-immunofluorescence study. J. Comp. Neurol. V. 446. P. 114-122.

·   Ugrumov M., Melnikova V., Ershov P., Balan I., Calas A. 2002. Tyrosine hydroxylase- and / or aromatic L-amino acid decarboxylase-expressing neurons in the rat arcuate nucleus: Ontogenesis and functional significance. Psychoneuroendocrinology. V. 7. P. 533-548.

·   Pronina T., Ugrumov M., Calas A., Seif I., Tramu G. 2003. Influence of monoamine of differentiating gonadotropin-releasing hormone neurones in foetal mice. J. Neuroendocrinology. V. 15. P. 1-8.

·   Угрюмов М.В. 2004. Мозг в роли эндокринной железы во взрослом и развивающемся организме. Росс. Физиол. Журнал им Сеченова. Т. 90. № 5. С. 625-637. 

·   Ugrumov M.V., Sapronova A. Ya., Melnikova V.I., Proshlyakova E.V., Adamskaya E.I., Lavrentieva A.V., Nasirova D.I., Babichev V.N. 2005. Brain is one of the most important sources of GnRH in general circulation in the rat during prenatal and early postnatal ontogenesis. Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. V. 141. N 3. P. 271-279.

·   Ershov P.V., Ugrumov M.V., Calas A., Krieger M., Thibault  J. 2005. Degeneration of dopaminergic neurons triggers an expression of individual enzymes of dopamine synthesis in non-dopaminergic neurons in the arcuate nucleus of adult rats. J. Chem. Neuroanat. V. 30. N 1. P. 27-33

·   Mirochnik V., Bosler O., Tillet Y., Calas A., Ugrumov M. 2005. Long-lasting effects of serotonin deficiency on differentiating peptidergic neurons in the rat suprachiasmatic nucleus. Int. J. Dev. Neurosci. V. 23. N 1. P. 85-91

·   Угрюмов М.В. 2007. Нейроны мозга, частично экспрессирующие моноаминергический фенотип: локализация, развития и функциональное значение. Усп. физиол. наук. Т. 38. № 2. С. 3-26.

Хронология дифференцировки нейрона и развития мозга (крыса)